波普瑞韋中間體

簡介背景用途用途制備 用途與合成方法 MSDS 波普瑞韋中間體價格(試劑級) 上下游產(chǎn)品信息 價格 專題

中文名稱	波普瑞韋中間體
中文同義詞	(1R,2S,5S)-6,6-二甲基-3-氮雜雙環(huán)[3.1.]己烷-2-羧酸甲酯鹽酸鹽;3 - 氮雜雙環(huán)[3.1.0]己烷-2 - 羧酸,6,6 - 二甲基 - 吡啶羧酸甲酯鹽酸鹽,(1R,2S,5S) -;波西普韋 中間體1;波普瑞韋中間體7;波普瑞韋中間體1;(1R,2S,5S)-3-氮雜雙環(huán)[3.1.0]己烷-2-羧酸甲酯,6,6-二甲基鹽酸鹽;(1R,2S,5S)-6,6-二甲基-3-氮雜雙環(huán)[3,1,0]己基-2-羧酸甲酯鹽酸鹽(波普瑞韋中間體);玻普那韋中間體
英文名稱	Boceprevir InterMediates
英文同義詞	(1R,2S,5S)—6,6-DiMethyl-3-aza-bicylo[3.1.0]hexane-2-carboxylic acid Methyl ester hydrochloride;Boceprevir InterMediates;Methyl (1R,2S,5S)-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylate hydrochloride;(1R,2S,5S)-Methyl 6,6-diMethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylate hydrochloride;3-Azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylic acid, 6,6-diMethyl-, Methyl ester, (Hydrochloride), (1R,2S,5S)- (9CI);(1S,2S,5R)-Methyl 6,6-diMethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylate hydrochloride;3-Azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylic acid, 6,6-diMethyl-, Methyl ester, hydrochloride, (1R,2S,5S)-;Methyl (1r,2s,5s)-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylate
CAS號	565456-77-1
分子式	C9H16ClNO2
分子量	205.68
EINECS號	611-400-5
相關(guān)類別	醫(yī)藥中間體;醫(yī)藥原料藥-科研原料;波普瑞韋 中間體;中間體;醫(yī)藥原料;化工原料;其他;小分子;有機化學(xué)原料;新冠;其他類產(chǎn)品;帕羅韋德;Chiral Reagents;Heterocycles;Intermediates & Fine Chemicals;Pharmaceuticals;Boceprevir  intermediate;武漢貝爾卡主打;抗病毒;化工;原料藥;半合成中間體;優(yōu)勢供應(yīng)-PF中間體;定制;雜質(zhì)對照品;化學(xué)原料;化學(xué)試劑
Mol文件	565456-77-1.mol
結(jié)構(gòu)式

波普瑞韋中間體 性質(zhì)

波普瑞韋中間體 用途與合成方法

簡介

波普瑞韋中間體即(1R,2S,5S)-6,6-二甲基-3-氮雜雙環(huán)[3.1.0]己烷-2-羧酸甲酯鹽酸鹽，是波普瑞韋的側(cè)鏈。波普瑞韋是由美國先靈葆雅公司(Schering-Ploug)研制的擬丙肝肝炎蛋白酶抑制劑，可作為三聯(lián)療法的主要藥物(與聚乙二醇α-干擾素、利巴韋林聯(lián)合使用)用于CHC基因I型慢性病型肝炎的治療。三種藥物共同使用能治愈60％以上的患者，是單獨使用聚乙二醇α-干擾素或利巴韋林的治愈率的2到3倍，且波普瑞韋在提高治愈率的同時還能縮短治療時間。

背景

波普瑞韋（商品名Boceprevir)化學(xué)名為(1S,2S,5S)-N-(4-氨基-1-環(huán)丁基—3,4-二氧代丁烷-2-基)-3-[(2S)-2-(叔丁基氨基甲酰氨基)-3,3-二甲基丁?；鵠-6,6-二甲基-3-氮雜雙環(huán)[3.1.0]己烷-2-甲酰胺,是由美國先靈葆雅公司(Schering-Ploug)研制的擬丙肝肝炎蛋白酶抑制劑,可作為三聯(lián)療法的主要藥物（與聚乙二醇a–干擾素、利巴韋林聯(lián)合使用）用于CHC基因Ⅰ型慢性病型肝炎的治療。三種藥物共同使用能治愈60%以上的患者,是單獨使用聚乙二醇α–干擾素或利巴韋林的治愈率的2到3倍,且波普瑞韋在提高治愈率的同時還能縮短治療時間。該藥于2011年5月13日經(jīng)美國食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)上市。1R, 2S,5S)-6,6-二甲基-3-氮雜雙環(huán)[3.1.0]己烷-2-羧酸甲酯鹽酸鹽(I)是波普瑞韋的側(cè)鏈合成過程中造價最高的關(guān)鍵中間體。

用途

本品是一種氮雜雙環(huán)己烷衍生物，可用于制備丙型肝炎病毒 (HCV) NS3 絲氨酸蛋白酶抑制劑。

用途

波普瑞韋中間體是有機合成中間體和醫(yī)藥中間體，可用于實驗室研發(fā)過程和化工生產(chǎn)過程中，主要作為標(biāo)準(zhǔn)品和對照品。

制備

將147.7g6,6-二甲基-3-氮雜雙環(huán)[3.1.0]己烷鹽酸鹽(1.0mol,1.0eq)和138g碳酸鉀(1.0mol)加入到1.5L水中，攪拌均勻，然后冰浴下慢慢滴加218.3g二碳酸二叔丁酯(1.0mol)，完畢后，升至室溫攪拌3小時，停止攪拌，靜置分液，分出上層有機層，水層用甲基叔丁基醚(MTBE)萃取一遍，合并有機層，使用無水硫酸鈉干燥，濃縮除去溶劑，得到205g中間體A，產(chǎn)率為97.0％。

向三口燒瓶中依次加入200g中間體A(0.95mol,1.0eq)，加入108.5g(1S,2S)-(+)-1,2-環(huán)己二胺(0.95mol,1.0eq)作為手性配體，加入2.0L甲基叔丁基醚作為無水有機溶劑，置換三次空氣，N2保護，用液氮給燒瓶降溫至-70℃，緩慢滴加0.68L濃度為1.4mol/L上的仲丁基鋰環(huán)己烷溶液，其中仲丁基哩的物質(zhì)的量為0.95mol(1.0eq)，1小時內(nèi)滴加完畢；控制反應(yīng)瓶內(nèi)溫度不大于-70℃，攪拌2h后，通入干燥的二氧化碳1h。反應(yīng)系統(tǒng)逐漸升到室溫，向反應(yīng)液中加2.0L水，攪拌10min，靜置分液，保留水相；有機相用1L5％氫氧化鈉溶液分別洗滌兩遍，保留水相，合并三次的水相；將水相用濃鹽酸調(diào)到pH＝3左右，使用2.0L甲基叔丁基醚分別萃取三次得有機相，合并有機相；將有機相干燥，濃縮，使用石油醚重結(jié)晶，得到165g白色固體中間體B，收率68.0％，光學(xué)純度ee值為98.0％。

將165g中間體B(0.65mol,1.0eq)加入到1.5L飽和的氯化氫甲醇溶液中，升溫回流攪拌3h，停止攪拌，旋蒸除去甲醇，使用石油醚重結(jié)晶，得到127g白色固體即波普瑞韋中間體，(1R,2S,5S)-6,6-二甲基-3-氮雜雙環(huán)[3.1.0]己烷-2-羧酸甲酯鹽酸鹽，收率95.0％，光學(xué)純度ee值為98.5％。

安全信息

MSDS信息

波普瑞韋中間體 價格(試劑級)

波普瑞韋中間體 上下游產(chǎn)品信息