無水乳糖(藥用輔料)

穩(wěn)定性和貯藏條件管理情況功能安全給藥途徑唯一成分標識配伍禁忌來源

中文名稱	無水乳糖(藥用輔料)
中文同義詞	無水乳糖(藥用輔料)
英文名稱	Anhydrous lactose (medicinal excipients)
英文同義詞
CAS號
分子式
分子量	0
EINECS號
相關(guān)類別	藥用輔料
Mol文件	Mol File
結(jié)構(gòu)式

無水乳糖(藥用輔料) 性質(zhì)

無水乳糖(藥用輔料) 用途與合成方法

穩(wěn)定性和貯藏條件

潮濕條件（80%和80%以上的相對濕度）下易染霉菌。隨貯藏時間延長，乳糖顏色可能變?yōu)樽厣?，濕熱加速這種變化。不同乳糖其純度可能不同，因此對其顏色的評估很重要，尤其是用于白色片劑處方時，更是如此。各種乳糖的顏色穩(wěn)定性各異。 β-乳糖的飽和溶液在放置過程中，可能產(chǎn)生α-乳糖晶體沉淀。溶液也有變旋性。 乳糖應(yīng)在密閉容器，陰涼干燥處貯藏[1]。[1] R.C.羅，P.J.舍斯基，P.J.韋勒.藥用輔料手冊[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2005，第380頁.

管理情況

收載于FDA《非活性組分指南》（用于靜脈注射劑；口服膠囊劑和片劑）。英國許可用于胃腸道和非胃腸道制劑。[1] R.C.羅，P.J.舍斯基，P.J.韋勒.藥用輔料手冊[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2005，第381頁.

功能

乳糖廣泛用做片劑和膠囊劑的填充劑或稀釋劑，有時也用于凍干產(chǎn)品和嬰兒食品配方中。乳糖也用于粉末吸入劑的稀釋劑。 市場有各種級別的乳糖供應(yīng)，如有粒度和流動性不同的物理性質(zhì)的產(chǎn)品。例如，裝膠囊時選擇乳糖粒度范圍，取決于膠囊填充機器的型號。通常情況下，在片劑濕法制粒以及伴有研磨混合的過程時，宜選擇細小粒度級別的乳糖，這樣更易于與其他成分混合，也可更有效發(fā)揮黏合劑的作用。 其他應(yīng)用包括：可作為載體/稀釋劑應(yīng)用于吸入劑和凍干制劑。乳糖加至凍干溶液中可增加體積并有助于凍干塊狀物形成。乳糖也和蔗糖以近1:3的比例混合，用作包糖衣溶液。 從牛奶中制備乳糖的方法于1937年獲得專利。噴霧干燥法生產(chǎn)直接壓片用乳糖的制備法于1958年獲得專利。自此以后，乳糖就一直作為所有現(xiàn)代直接壓片用輔料的標準參照物?，F(xiàn)在，市場有很多級別的乳糖供應(yīng)，其中包括無水α-乳糖、α-乳糖一水合物和相對較少用到的β-乳糖。 總體來說，選擇何種級別的乳糖要根據(jù)開發(fā)的藥物劑型來定。直接壓片用乳糖常常用于含藥量較小的片劑，這樣可以省去制粒的過程。 比起結(jié)晶形乳糖和粉末形乳糖，直接壓片用乳糖的流動性和可壓性更好，它含有經(jīng)過特殊處理的、純的α-乳糖一水合物和少量無定形乳糖。無定形乳糖的作用是改善乳糖的壓力/硬度比。另外一些特別生產(chǎn)的直接壓片用乳糖不含無定形原料，但可能含玻璃態(tài)組成，故對改善可壓性造成（不良）影響。直接壓片用乳糖也可與微晶纖維素和淀粉混合使用，通常需要片劑潤滑劑如0.5%（W/W）硬脂酸鎂。在這些制劑中，乳糖的濃度站到65%~85%。如果替換其他直接壓片用輔料如預(yù)膠化淀粉，噴霧干燥乳糖的用量可更少些[1]。[1] R.C.羅，P.J.舍斯基，P.J.韋勒.藥用輔料手冊[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2005，第372頁.

安全

乳糖作為口服膠囊劑和片劑的稀釋劑廣泛應(yīng)用于藥物制劑，也可用于靜脈注射劑中。 乳糖的不良反應(yīng)是其耐受性差，常見于腸道乳糖酶缺乏的人群。這種情況導(dǎo)致乳糖不能被消化，可能出現(xiàn)腹腔痙攣、腹瀉、腹脹和腸胃氣脹等臨床癥狀。對乳糖可耐受的個體中，小腸乳糖酶將乳糖水解成葡萄糖和半乳糖，隨之被小腸吸收。靜脈注射給藥的乳糖以原形排出體外。初生兒乳糖水平較高，但到兒童幼年迅速下降。在兒童幼年即4~8歲時，可能發(fā)生乳糖吸收不良（乳糖缺乏癥），不同種族情況多有差異。 乳糖非耐受性癥狀是由不被吸收乳糖的滲透壓的影響引起的，使腔道內(nèi)水和鈉的水平升高，未吸收乳糖到達結(jié)腸時，會被結(jié)腸微生態(tài)軍菌群酵解，生成氣體，引起下腹部脹痛。 乳糖酶耐受性試驗，可通過測量血液葡萄糖濃度和呼氣中氫氣濃度進行檢測。但試驗要服用50g劑量乳糖，人們對方法的實用性提出質(zhì)疑。 低劑量乳糖所產(chǎn)生的不良反應(yīng)也少，當與其他食物一同服用時，乳糖耐受性增強。事實上，有相當多的人對乳糖吸收不良，但通過與其他事物一同服用，仍能消化正常數(shù)量的乳糖，如牛奶中的乳糖，而不會產(chǎn)生有明顯的不良反應(yīng)。 大多數(shù)成年人每天食用約25g乳糖（500ml牛奶），不會出現(xiàn)不良反應(yīng)癥狀。即使有癥狀，通常也比較輕微，而且與服用劑量有關(guān)。大多數(shù)藥物制劑中乳糖很少超過每天2g。不太可能發(fā)生由口服一般固體制劑中的乳糖引起的嚴重胃腸道癥狀的情況。尤其對于從未被診斷為嚴重乳糖非耐受性的成年人，更是如此。鮮見由于對乳糖的非耐受性而在服用含乳糖的制劑后出現(xiàn)腹瀉。 LD50（大鼠，IP）：＞10g/kg LD50（大鼠，口服）：＞10g/kg LD50（大鼠，SC）：＞5g/kg[1] R.C.羅，P.J.舍斯基，P.J.韋勒.藥用輔料手冊[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2005，第381頁.

給藥途徑

口服；靜脈注射[1]。[1] R.C.羅，P.J.舍斯基，P.J.韋勒.藥用輔料手冊[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2005，第380頁.

唯一成分標識

3SY5LH9PMK

配伍禁忌

乳糖與伯胺化合物可發(fā)生Maillard縮合反應(yīng)，生成棕色產(chǎn)物。無定型乳糖比晶體乳糖更易發(fā)生這種反應(yīng)。噴霧干燥乳糖含10%無定型物，也有變色傾向。這種棕色反應(yīng)受堿催化，因此處方中的堿性潤滑劑可使這種反應(yīng)加速。沒有胺類存在的情況下，乳糖也可能變?yōu)辄S棕色，而噴霧干燥乳糖又是最不穩(wěn)定的，可能由于5-羥甲基-2-糠醛生成。 乳糖與氨基酸、氨茶堿、苯丙胺和賴諾普利有配伍禁忌。[1] R.C.羅，P.J.舍斯基，P.J.韋勒.藥用輔料手冊[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2005，第380頁.

來源

乳糖是存在于大多數(shù)哺乳動物乳中的天然二糖，由半乳糖和蔗糖組成。市售的乳糖是由牛乳清生產(chǎn)，乳清是牛奶經(jīng)提煉出奶酪和酪蛋白后的殘留液體。牛奶含4.4%~5.2%的乳糖，而乳糖含量占牛奶中固態(tài)物的38%。 乳糖以兩種端基差向異構(gòu)體形式存在，即α型和β型，分別為一水合物和無水物。α-乳糖是由過飽和溶液中在93.5℃以下結(jié)晶支撐，而β-乳糖則是在高于這個溫度時制備。市售的β-乳糖經(jīng)滾筒干燥器制得。其他更高β型含量級別的乳糖市場也有供應(yīng)。 市售的α-乳糖主要是一水合物，但也有另外兩種無水α乳糖。市售的無水α-乳糖有吸濕性。不穩(wěn)定、具有吸濕性的α-乳糖可由特殊干燥技術(shù)制得。但正常情況下不用這種原料，也沒有供應(yīng)。 混懸液噴霧干燥和凍干的乳糖中含有無定型或玻璃態(tài)乳糖。這種非晶態(tài)部分的乳糖可改善噴霧干燥乳糖的可壓性。 α-乳糖一水合物也可用特殊的工業(yè)化的結(jié)晶法制備，這種產(chǎn)品比一般制備的產(chǎn)品在壓制性方面有所改進。這種特殊級別的產(chǎn)品用顯微鏡易于鑒別。其結(jié)晶型有菱形、錐形及斧形等；取決于不同的沉淀及結(jié)晶法。[1] R.C.羅，P.J.舍斯基，P.J.韋勒.藥用輔料手冊[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2005，第380頁.

安全信息

MSDS信息

無水乳糖(藥用輔料) 上下游產(chǎn)品信息