(3R,4R)-3-(5,6-二氫-4H-吡咯并[3,2,1-IJ]喹啉-1-基)-4-(1H-吲哚-3-基)吡咯烷-2,5-二酮

生物活性體外研究體內(nèi)研究特征生物活性靶點體外研究體內(nèi)研究 用途與合成方法 MSDS (3R,4R)-3-(5,6-二氫-4H-吡咯并[3,2,1-IJ]喹啉-1-基)-4-(1H-吲哚-3-基)吡咯烷-2,5-二酮價格(試劑級) 上下游產(chǎn)品信息

中文名稱	(3R,4R)-3-(5,6-二氫-4H-吡咯并[3,2,1-IJ]喹啉-1-基)-4-(1H-吲哚-3-基)吡咯烷-2,5-二酮
中文同義詞	(3R,4R)-3-(5,6-二氫-4H-吡咯并[3,2,1-IJ]喹啉)-4-(1H-吲哚)-2,5-吡咯烷二酮;C-MET酪氨酸激酶抑制劑(TIVANTINIB);化合物TIVANTINIB;RSYY(3R,4R)-3-(5,6-二氫-4H-吡咯并[3,2,1-IJ]喹啉-1-基)-4-(1H-吲哚-3-基)吡咯烷-2,5-二酮;替凡替尼 (ARQ 197);替凡替尼
英文名稱	3-(5,6-Dihydro-4H-pyrrolo[3,2,1-ij]quinolin-1-yl)-4-(1H-indol-3-yl)-pyrrolidine-2,5-dione
英文同義詞	3-(5,6-Dihydro-4H-pyrrolo[3,2,1-ij]quinolin-1-yl)-4-(1H-indol-3-yl)-pyrrolidine-2,5-dione Tivantinib;3-(5,6-Dihydro-4H-pyrrolo[3,2,1-ij]quinolin-1-yl)-4-(1H-indol-3-yl)-pyrrolidine-2,5-dione;Tivantinib;(-)-3(R),4(R)-3-(5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,2,1-ij]quinolin-1-yl)-4-(1H-indol-3-yl)pyrrolidine-2,5-dione, (-)-trans-3-(5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,2,1-ij]quinolin-1-yl)-4-(1H-indol-3-yl)pyrrolidine-2,5-dione;TIVANTINIB ARQ-197;(3R,4R)-3-(5,6-Dihydro-4H-pyrrolo[3,2,1-ij]quinolin-1-yl)-4-(1H-indol-3-yl)-2,5-pyrrolidinedione;Tivantinib/ARQ197/ARQ-197;(3R,4R)-3-(5,6-Dihydro-4H-pyrrolo[3,2,1-ij]quinolin-1-yl)-4-(1H-indol-3-yl)pyrrolidine-2,5-dio
CAS號	905854-02-6
分子式	C23H19N3O2
分子量	369.42
EINECS號
相關(guān)類別	細(xì)胞生物學(xué)試劑;小分子抑制劑，天然產(chǎn)物;蛋白酪氨酸激酶;Inhibitors
Mol文件	905854-02-6.mol
結(jié)構(gòu)式

(3R,4R)-3-(5,6-二氫-4H-吡咯并[3,2,1-IJ]喹啉-1-基)-4-(1H-吲哚-3-基)吡咯烷-2,5-二酮 性質(zhì)

(3R,4R)-3-(5,6-二氫-4H-吡咯并[3,2,1-IJ]喹啉-1-基)-4-(1H-吲哚-3-基)吡咯烷-2,5-二酮 用途與合成方法

生物活性

Tivantinib (ARQ 197)是第一個非ATP競爭性的c-Met抑制劑，K_i為0.355 μM，對Ron幾乎沒有作用活性，對EGFR， InsR， PDGFRα和FGFR1/4沒有抑制作用。Phase 3。

體外研究

ARQ-197抑制HGF/c-met誘導(dǎo)的細(xì)胞反應(yīng)。ARQ-197具有抗腫瘤活性，抑制A549, DBTRG和NCI-H441細(xì)胞增殖，IC50分別為0.38, 0.45, 0.29 μM。用ARQ-197處理，導(dǎo)致MAPK信號級聯(lián)放大磷酸化降低，且阻斷入侵和遷移。此外,沒有內(nèi)源性c-Met表達(dá)的NCI-H661細(xì)胞中c-Met異常表達(dá)，形成一種入侵表現(xiàn)型，也被ARQ-197抑制。加入濃度不斷增加的ARQ-197不會明顯影響ATP的K_m值，但是用0.5 μM ARQ-197處理c-Met，則降低c-Met的V_max值，降低3倍。ARQ-197降低V_max而不影響ATP的K_m值說明ARQ-197抑制c-Met是非ATP競爭抑制，也說明ARQ-197具有高度激酶選擇性。ARQ-197抑制人類重組c-Met，具有恒定的K_i值，為355 nM。雖然使用過的ATP最高濃度為200 μM, 但是當(dāng)ATP濃度為1 mM時，ARQ-197抑制c-Met效果不會降低。ARQ-197抑制c-Met磷酸化，且阻斷下游c-Met信號通路。ARQ-197阻斷組成型和配體調(diào)節(jié)的c-Met自磷酸化，通過增強(qiáng)c-Met活性, 反過來抑制下游c-Met效應(yīng)器。ARQ-197作用于表達(dá)c-Met的人類癌細(xì)胞包括HT29, MKN-45, 和MDA-MB-231細(xì)胞，誘導(dǎo)caspase依賴的凋亡。

體內(nèi)研究

ARQ-197處理 HT29,MKN-45,和MDA-MB-231三種移植瘤模型，腫瘤生長率分別降低66%,45%,和79%。ARQ-197按200 mg/kg劑量口服給藥這三種移植瘤模型，顯示體重都沒有明顯改變。藥效學(xué)方面，ARQ-197作用于人類結(jié)腸移植瘤HT29，強(qiáng)抑制c-Met的磷酸化, ARQ-197按200 mg/kg劑量單獨口服給藥24小時后，c-Met自磷酸化強(qiáng)烈下降?？傊?，ARQ-197抑制人類c-Met依賴的移植瘤生長。

特征

ARQ-197是第一個應(yīng)用到晚期人類臨床試驗的c-Met選擇性抑制劑。

生物活性

Tivantinib (ARQ 197) 是第一個非ATP競爭性的c-Met抑制劑，在無細(xì)胞試驗中Ki為0.355 μM，對Ron幾乎沒有作用活性，對EGFR，InsR，PDGFRα和FGFR1/4沒有抑制作用。Tivantinib (ARQ 197) 可誘導(dǎo)G2/M期細(xì)胞阻滯和凋亡。Phase 3。

靶點

體外研究

ARQ-197抑制HGF/c-met誘導(dǎo)的細(xì)胞反應(yīng)。ARQ-197具有抗腫瘤活性，抑制A549, DBTRG和NCI-H441細(xì)胞增殖，IC50分別為0.38, 0.45, 0.29 μM。用ARQ-197處理，導(dǎo)致MAPK信號級聯(lián)放大磷酸化降低，且阻斷入侵和遷移。此外,沒有內(nèi)源性c-Met表達(dá)的NCI-H661細(xì)胞中c-Met異常表達(dá)，形成一種入侵表現(xiàn)型，也被ARQ-197抑制。加入濃度不斷增加的ARQ-197不會明顯影響ATP的K  _m 值，但是用0.5 μM ARQ-197處理c-Met，則降低c-Met的V  _max 值，降低3倍。ARQ-197降低V  _max 而不影響ATP的K  _m 值說明ARQ-197抑制c-Met是非ATP競爭抑制，也說明ARQ-197具有高度激酶選擇性。ARQ-197抑制人類重組c-Met，具有恒定的K  _i 值，為355 nM。雖然使用過的ATP最高濃度為200 μM, 但是當(dāng)ATP濃度為1 mM時，ARQ-197抑制c-Met效果不會降低。ARQ-197抑制c-Met磷酸化，且阻斷下游c-Met信號通路。ARQ-197阻斷組成型和配體調(diào)節(jié)的c-Met自磷酸化，通過增強(qiáng)c-Met活性, 反過來抑制下游c-Met效應(yīng)器。ARQ-197作用于表達(dá)c-Met的人類癌細(xì)胞包括HT29, MKN-45, 和MDA-MB-231細(xì)胞，誘導(dǎo)caspase依賴的凋亡。

體內(nèi)研究

ARQ-197處理 HT29,MKN-45,和MDA-MB-231三種移植瘤模型，腫瘤生長率分別降低66%,45%,和79%。ARQ-197按200 mg/kg劑量口服給藥這三種移植瘤模型，顯示體重都沒有明顯改變。藥效學(xué)方面，ARQ-197作用于人類結(jié)腸移植瘤HT29，強(qiáng)抑制c-Met的磷酸化, ARQ-197按200 mg/kg劑量單獨口服給藥24小時后，c-Met自磷酸化強(qiáng)烈下降?？傊?，ARQ-197抑制人類c-Met依賴的移植瘤生長。

安全信息

MSDS信息

(3R,4R)-3-(5,6-二氫-4H-吡咯并[3,2,1-IJ]喹啉-1-基)-4-(1H-吲哚-3-基)吡咯烷-2,5-二酮 價格(試劑級)

(3R,4R)-3-(5,6-二氫-4H-吡咯并[3,2,1-IJ]喹啉-1-基)-4-(1H-吲哚-3-基)吡咯烷-2,5-二酮 上下游產(chǎn)品信息