順鉑

發(fā)現(xiàn)歷史藥理作用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)與副作用藥物相互作用 用途與合成方法 MSDS 順鉑價(jià)格(試劑級(jí)) 上下游產(chǎn)品信息 專題

中文名稱	順鉑
中文同義詞	順鉑(抗腫瘤醫(yī)藥中間體);順二氯化二氨亞鉑,順鉑;順氨鉑;順氯氨鉑;順-雙氯雙氨絡(luò)鉑;二氯化順式二胺鉑(Ⅱ);順式-二胺二氯鉑;順二氯二氨基鉑(順鉑)即為:CISPLATIN
英文名稱	Cisplatin
英文同義詞	LEDERPLATIN;BRIPLATIN;DIAMMINEDICHLOROPLATINATE (II);CPDC;CISMAPLAT;CISPLATIIN;CISPLATIN DIHYDROCHLORIDE;CISPLATIN
CAS號(hào)	15663-27-1
分子式	Cl2H6N2Pt
分子量	300.04
EINECS號(hào)	239-733-8
相關(guān)類別	化工-催化劑;醫(yī)藥原料藥-科研原料;細(xì)胞生物學(xué)試劑;原料藥;信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路激酶抑制劑;催化和無(wú)機(jī)化學(xué);通用試劑;小分子抑制劑;鉑;抗腫瘤;醫(yī)藥原料;抗腫瘤類;細(xì)胞周期非特異性藥物;小分子抑制劑，天然產(chǎn)物;Pharmaceutical material and intermeidates;Active Pharmaceutical Ingredients;Antitumors for Research and Experimental Use;Biochemistry;Classes of Metal Compounds;Pt (Platinum) Compounds;Transition Metal Compounds;Intermediates & Fine Chemicals;Pharmaceuticals;Caspases/Apoptosis;anti cancer;ammine metal halide;Anti Cancer Reagents;chemical reaction,pharm,electronic,materials;Anti-cancer&immunity;Inhibitors;原料;化工原料;醫(yī)藥原料藥;醫(yī)藥化工類;醫(yī)用原料;原料藥及中間體;API;生物緩沖劑;生物化工;對(duì)照品;化學(xué)試劑
Mol文件	15663-27-1.mol
結(jié)構(gòu)式

順鉑 性質(zhì)

順鉑 用途與合成方法

發(fā)現(xiàn)歷史

順鉑為當(dāng)前聯(lián)合化療中最常用的藥物之一，化學(xué)名全稱順式-二氯二氨合鉑，為無(wú)機(jī)金屬絡(luò)合物，將氯解離后與癌細(xì)胞的DNA交叉聯(lián)結(jié)，從而破壞DNA功能?？赡芘cDNA形成鏈內(nèi)或鏈間交聯(lián)，亦可能與DNA及蛋白質(zhì)形成交聯(lián)，并抑制細(xì)胞有絲分裂，屬細(xì)胞周期非特異性藥物，除抗癌外，尚能抑制淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，有免疫抑制作用，可用作抗癌藥物的金屬配合物。
1844年由法國(guó)化學(xué)家皮朗尼首先制得，曾被稱為皮朗尼氏鹽。一種橙黃色晶體，溶解度很小(25℃時(shí)為0.252 克/100克水)，可用四氯合鉑(Ⅱ)酸鉀溶液與氨水反應(yīng)制得。
1891年現(xiàn)代配位化學(xué)奠基人維爾納從研究這一類化合物出發(fā)建立了配位理論，并闡明了皮朗尼氏鹽的順式結(jié)構(gòu)。
順鉑的抗癌活性直至1965年才由美國(guó)密執(zhí)根大學(xué)羅森伯格及其同事發(fā)現(xiàn)。他們?cè)谘芯侩妶?chǎng)對(duì)大腸桿菌生長(zhǎng)的影響時(shí)，發(fā)現(xiàn)在含有氯化銨的培養(yǎng)液中放入金屬鉑電極再通2安電流兩小時(shí)后，抑制了大腸桿菌的繁殖。進(jìn)一步研究表明，這是由于電極上微量鉑因電解氧化生成鉑離子與氯化銨溶液發(fā)生化學(xué)反應(yīng)后的產(chǎn)物—— 順鉑所起的作用。羅森伯格認(rèn)為順鉑既然能阻止細(xì)胞分裂，就應(yīng)有抗癌活性。通過(guò)抗癌試驗(yàn)，證明順鉑有良好抗癌效果，從而引起人們對(duì)金屬配合物藥物學(xué)的興趣，組織了化學(xué)、生物學(xué)、醫(yī)學(xué)界的國(guó)際合作研究，終于使順鉑在治療癌癥上得到了成功的應(yīng)用。
1978年12月美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)將順鉑用于臨床，并作為商品供應(yīng)市場(chǎng)，具有抗瘤譜廣、對(duì)乏氧細(xì)胞有效的特點(diǎn)。但對(duì)腎臟、神經(jīng)系統(tǒng)及胰腺有毒性?，F(xiàn)代藥物學(xué)將本品歸為抗腫瘤藥。

藥理作用

順鉑又稱順氯氨鉑、氯氨鉑、DDP、錫鉑、乙鉑定、順-雙氯雙氨絡(luò)鉑，是目前常用的金屬鉑類絡(luò)合物，在分子中鉑原子對(duì)其抗腫瘤作用有重要意義。但只有順式才有意義，反式無(wú)效?？膳cDNA鏈交叉連接，顯示出細(xì)胞毒作用。溶解后在體內(nèi)無(wú)需載體轉(zhuǎn)運(yùn)，即可通過(guò)帶電的細(xì)胞膜。由于細(xì)胞內(nèi)氯離子濃度低 (4mmol/L)，氯離子為水所取代，電荷呈陽(yáng)性，具有類似烷化劑雙功能基團(tuán)的作用，可與細(xì)胞核內(nèi)DNA的堿基結(jié)合，形成三種形式的交聯(lián)，造成DNA損傷，破壞DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，高濃度時(shí)也抑制RNA及蛋白質(zhì)的合成。順鉑具有抗癌譜廣、乏氧細(xì)胞有效、作用性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，已普遍用于治療睪丸癌、卵巢癌、子宮癌、膀胱癌、頸部癌、前列腺癌、腦癌等，療效顯著。但順鉑用于治療癌有一定的毒性，會(huì)引起副作用，因此需要不斷尋找毒性較小而臨床效果與順鉑相近的類似物。迄今各國(guó)科學(xué)家已合成并檢驗(yàn)了數(shù)千種與順鉑相關(guān)的金屬配合物，研制出以碳鉑為代表的第二代抗癌鉑配合物。第三代抗癌金屬配合物也已發(fā)現(xiàn)，以二氯茂鈦為代表。這些化合物從化學(xué)角度上與順鉑無(wú)關(guān)，但它們對(duì)順鉑治療效果不大的某些癌變有較好的效果，且不傷害腎功能?，F(xiàn)在這一領(lǐng)域仍在繼續(xù)進(jìn)行大量研究，著重在分子水平上探索金屬配合物抗癌活性的機(jī)理。中國(guó)已生產(chǎn)商品順鉑和開(kāi)展這方面的研究工作。
順鉑屬于細(xì)胞周期的非特異性藥物，具有細(xì)胞毒性，由于癌細(xì)胞較正常細(xì)胞的增殖和合成更為迅速，癌細(xì)胞對(duì)本品的細(xì)胞毒性作用就更為敏感，可抑制癌細(xì)胞DNA復(fù)制過(guò)程，并損傷其細(xì)胞膜上的結(jié)構(gòu)，有較強(qiáng)的廣譜抗癌作用。用于卵巢癌、前列腺癌、睪丸癌等泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，有較好療效。與長(zhǎng)春新堿、環(huán)磷酰胺、5-氟尿嘧啶聯(lián)用，對(duì)惡性淋巴瘤、乳腺癌、頭頸部鱗癌、甲狀腺癌成骨肉瘤等均能顯效。順鉑配合放療治療晚期非小細(xì)胞肺癌、鼻咽癌、食管癌等療效突出，對(duì)肝癌和軟組織肉瘤也有一定療效。順鉑為強(qiáng)蓄積性藥物，易產(chǎn)生腎毒性，消化道反應(yīng)較常見(jiàn)，部分患者出現(xiàn)粒細(xì)胞減少，但停藥后7～14天內(nèi)可恢復(fù)。
此外，本品對(duì)DNA的損傷還有可能在核內(nèi)或細(xì)胞表面改變其抗原性，使原來(lái)隱蔽的表面抗原暴露，刺激抗體的免疫抑制而發(fā)揮其細(xì)胞毒作用。

臨床應(yīng)用

順鉑（cisplatin，CDDP）可以說(shuō)是名副其實(shí)的“老”藥，早在1845年由M.Peyrone合成，故又稱Peyrone鹽。1971年順鉑進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)，1977年順鉑的專利被轉(zhuǎn)讓給施貴寶公司，1978年被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局 (FDA) 批準(zhǔn)臨床應(yīng)用，迄今仍然是臨床廣泛應(yīng)用的鉑類抗癌藥之一。它對(duì)睪丸癌的治愈率幾乎是100%，并且對(duì)卵巢癌、肺癌、頭頸癌、骨癌等惡性腫瘤也有很好的療效。因此也被譽(yù)為“抗癌藥里的青霉素”。

順鉑（DDP）具有抗癌譜廣、作用強(qiáng)、與多種抗腫瘤藥有協(xié)同作用、且無(wú)交叉耐藥等特點(diǎn)，為當(dāng)前聯(lián)合化療中最常用的藥物之一。
（1） 生殖系統(tǒng)腫瘤：對(duì)卵巢癌及睪丸癌療效顯著。DDP與ADM的聯(lián)合化療可使40%以上的卵巢癌取得較好療效；DDP與BLM、VLB的聯(lián)合化療，對(duì)非精原細(xì)胞睪丸癌的有效率與治愈率分別達(dá)到80%和60%。亦可用于絨癌、宮頸癌等其他生殖系統(tǒng)腫瘤。
（2） 頭頸部癌：鼻咽癌、甲狀腺癌、喉癌等。
（3） 對(duì)膀胱癌、肺癌、惡性淋巴瘤、乳腺癌、腎細(xì)胞癌、前列腺癌、軟組織肉瘤、惡性黑色素瘤也有一定療效。
（4） 其他：惡性胸腹水；與放療并用，有放射增敏作用。

不良反應(yīng)與副作用

一次注射順鉑50mg/m2，有25%～30%病人出現(xiàn)氮質(zhì)血癥。較大劑量與連續(xù)用藥，則可產(chǎn)生嚴(yán)重而持久的腎臟毒性，表現(xiàn)為腎小管腫脹、退行性病變，血清尿素氨升高，肌酐清除率降低，血尿、蛋白尿，甚至尿毒癥。
可有輕中度骨髓毒性反應(yīng)，其程度取決于順鉑的用量。貧血常見(jiàn)，可有溶血作用?？捎袊?yán)重惡心、嘔吐，常在開(kāi)始用藥1h內(nèi)出現(xiàn)，持續(xù)8～12 h。可用地塞米松、恩丹西酮、地西泮可減輕反應(yīng)。
可發(fā)生惡性腎毒性反應(yīng)，易發(fā)生于未給予水化和利尿治療者。
與腎毒性抗生素同用可增加急性腎功能衰竭的危險(xiǎn)性。
常見(jiàn)高頻聽(tīng)力喪失，偶見(jiàn)明顯的聽(tīng)力喪失，少見(jiàn)耳鳴。
可出現(xiàn)明顯的低鈉、低鎂、低鈣、低鉀血癥，可能發(fā)生于治療后幾天。
幾次用藥后可發(fā)生過(guò)敏反應(yīng),在給藥后數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)生，表現(xiàn)為面部水腫、喘鳴、心動(dòng)過(guò)速等，應(yīng)迅速給予抗組織胺藥、腎上腺皮質(zhì)激素等抗過(guò)敏措施。
可出現(xiàn)外周性神經(jīng)毒性反應(yīng)。少見(jiàn)高尿酸血癥。偶有癥狀性直立性低血壓。

藥物相互作用

(1) 與氨基糖苷類抗菌藥物、兩性霉素 B或頭孢噻吩等合用，有腎毒性疊加作用。
(2) 甲氨蝶呤及博來(lái)霉素主要由腎臟排泄。本品所致的腎損害會(huì)延緩上述兩種藥物的排泄，導(dǎo)致腎毒性增加。
(3) 與丙磺舒合用，可致高尿酸血癥。
(4) 與氯霉素、呋塞米或依他尼酸合用，可增加本品的耳毒性。
(5) 抗組股藥可掩蓋本品所致的耳鳴、眩暈等癥狀。

化學(xué)性質(zhì) 

橙黃色或黃色結(jié)晶性粉末。熔點(diǎn)268-272℃（分解）。微溶于水，易溶于二甲基甲酰胺。在水溶液中可逐漸轉(zhuǎn)化成反式和水解。和很多分子結(jié)構(gòu)復(fù)雜的有機(jī)抗癌藥不同，順鉑是一種無(wú)機(jī)化合物，分子極為簡(jiǎn)單。順鉑的中文化學(xué)名是順-雙氯雙氨氯鉑。順指的是順式結(jié)構(gòu)，指平面的分子中兩個(gè)相同基團(tuán)取同一方向排列的立體結(jié)構(gòu)。在順鉑分子中，兩個(gè)氯基和氨基分別都在同一側(cè)。反之則是兩個(gè)基團(tuán)相反取向的反式結(jié)構(gòu)。

用途 

順鉑為鉑類抗癌藥，該品能與DNA結(jié)合，引起交叉聯(lián)結(jié)，從而破壞DNA的功能，并抑制細(xì)胞有絲分裂，為一種細(xì)胞非特異性藥物。對(duì)泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤及癌性胸水、頭頸部癌、肺癌和多種肉瘤有顯著療效，對(duì)腫瘤放射有增敏作用。該品抗瘤譜較廣，用于頭頸部鱗癌、卵巢癌、胚胞性癌、精原性細(xì)胞瘤、肺癌、甲狀腺癌、淋巴肉瘤及網(wǎng)狀細(xì)胞肉瘤等。

生產(chǎn)方法 

由四氯鉑酸鉀與氯化銨、氨水絡(luò)合制得。

安全信息

MSDS信息

順鉑 化學(xué)藥品說(shuō)明書(shū)

注射用順鉑|藥典2005版順鉑|藥典2005版

順鉑 價(jià)格(試劑級(jí))

順鉑 上下游產(chǎn)品信息

上游原料

肼(無(wú)水)乙酰水楊酸氯亞鉑酸鉀氨氫氧化銨氯化銨鹽酸