阿立哌唑

概述歐盟批準阿立哌唑治療精神分裂癥適應證和禁忌證換藥代謝毒理性藥物相互作用不良反應注意事項 用途與合成方法 MSDS 阿立哌唑價格(試劑級) 上下游產品信息 專題

中文名稱	阿立哌唑
中文同義詞	阿利哌唑,阿立哌唑;阿立哌唑晶型 I;7-[4-[4-(2,3-二氯苯基)-1-哌嗪基]丁氧基]-3,4-二氫喹啉酮;阿立哌唑;ARIPIPRAZOLE,阿立哌唑,7-{4-[4-(2,3-二氯苯基)-L-哌嗪基]丁氧基}-3,4-二氫-2(1H)-喹啉酮;阿立哌唑(標準品);阿立哌唑晶型;阿立哌嗪
英文名稱	Aripiprazole
英文同義詞	ARIPIPRAZOLE;ARIPIPRAZOLE-D8;ABILIFY;ABILITAT;7-[4-[4-(2,3-dichlorophenyl)-1-piperazinyl]butoxy]-3,4-dihydrocarbostyril;OPC 14597;OPC 31;7-[4-[4-(2,3-dichlorophenyl)-1-piperazinyl]butoxy]-3,4-dihydro-2(1H)-quinolinone
CAS號	129722-12-9
分子式	C23H27Cl2N3O2
分子量	448.39
EINECS號	603-355-5
相關類別	其他科研原料藥;神經信號;神經系統(tǒng)藥物;醫(yī)藥中間體;原料藥;醫(yī)藥原料;中間體;醫(yī)用原料;對照品-雜質對照品;對照品;有機無機化工;醫(yī)藥原料藥;INORGANIC & ORGANIC CHEMICALS;Active Pharmaceutical Ingredients;API;Heterocyclic Compounds;Chemistry;Intermediates & Fine Chemicals;Neurochemicals;Pharmaceuticals;Isotope Labeled Compounds;Heterocycles;小分子抑制劑;神經系統(tǒng)用藥;醫(yī)藥原料 神經系統(tǒng)藥物;醫(yī)用原料;藥物雜質及中間體;醫(yī)藥、農藥及染料中間體;雜質對照品;原藥中間體;精細化工原料;定制系列;臨床檢測標準物質
Mol文件	129722-12-9.mol
結構式

阿立哌唑 性質

阿立哌唑 用途與合成方法

概述

阿立哌唑是一種新型高脂溶性喹林酮衍生物，其藥理作用特點即是突觸后多巴胺D 2受體拮抗劑，又是突觸前多巴胺D 2受體激動劑。也有激動D 1、D 3、D 4受體的作用；對5-HT 1A 受體具有部分受體拮抗或激活的雙重作用；對5-HT 2A 受體有完全拮抗的作用。該特點有別于第一代和非典型抗精神病藥物，即第二代抗精神藥物，故而被稱為多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑或第三代抗精神病藥物。上世以來，臨床上主要用于精神分裂癥，分裂情感性精神病和其它精神病性障礙的治療。據有關文獻報道，阿立哌唑對精神分裂癥陽性、陰性癥狀和焦慮、抑郁、認知功能都有明顯療效，而安全性更高 ［1］ 。也有人報道，該藥還可治療其它精神障礙，如情感障礙躁狂發(fā)作，老年期癡呆伴有精神障礙，焦慮癥，兒童行為障礙，抑郁癥等.

歐盟批準阿立哌唑治療精神分裂癥

百時美施貴寶（Bristol-Myers Squibb）公司和Otsuka制藥公司日前宣布，歐盟已批準Abilify (aripiprazole，阿立哌唑)治療精神分裂癥的上市申請。
精神分裂癥影響到1%的全球人口，且多發(fā)于青壯年。精神分裂癥影響到患者的思考、情感控制和決策能力。精神分裂癥陽性患者會產生幻覺和妄想等癥狀，呈陰性癥狀的患者則回避社交、缺乏情感變化。
2002年FDA批準Abilify用于治療精神分裂癥，其劑量規(guī)格有5種：5 mg、10 mg、15 mg、20 mg和 30 mg，自批準以來，在美國已開出180萬張Abilify處方。歐盟此次批準的阿立哌唑有4種規(guī)格：5 mg、 10 mg、15mg 和30 mg。
阿立哌唑作為一種精神抑制類藥物，在極少數情況下可能與致命性的精神安定劑誘發(fā)的惡性綜合征(NMS)相關，也與遲發(fā)性運動障礙(TD)有一定關聯。研究顯示，非典型抗精神病藥物可能導致高血糖癥，盡管此項研究未考察阿立哌唑，但阿立哌唑與高血糖癥之間的關系仍不確定，因此，患者在治療時應進行血糖監(jiān)控。
患者在接受阿立哌唑治療前，應將身體狀況和當前的用藥狀況告知醫(yī)師。有癲癇病史的患者應慎用阿立哌唑。
在短期臨床研究中，阿立哌唑組與安慰劑組最常見的不良反應有：頭痛（32%：25%）、焦慮（25%：24%）、失眠（24%：19%）、惡心（14%：10%）、嘔吐（12%：7%）、嗜睡（11%：8%）、頭昏目眩（11%：7%）、坐立不安（10%：7%）和便秘（10%：8%）。一項為期26周的雙盲臨床研究顯示，阿立哌唑組震顫的發(fā)生率較高，達到9%，而安慰劑組僅1%。震顫多為輕微可耐受，但也常導致停藥。

適應證和禁忌證

阿立哌唑已獲美國食品及藥物管理局（FDA）批準，用于治療13歲及以上個體的精神分裂癥，以及精神分裂癥的維持治療；單藥或輔助治療10歲及以上急性躁狂/混合躁狂，單藥或與其他藥物聯合用于雙相障礙的維持期治療；輔助治療抑郁；治療6-17歲孤獨癥相關的易激惹。肌注劑型用于治療精神分裂癥及雙相障礙相關的急性激越。

此外，阿立哌唑有時被超適應證用于治療其他精神病性障礙（如妄想性障礙）、癡呆相關行為紊亂、兒童青少年行為紊亂、沖動控制相關障礙等。
在中國，阿立哌唑的適應證為精神分裂癥。
阿立哌唑不能用于癡呆相關精神病的治療。禁用于已知對該藥過敏的患者。

換藥

由于阿立哌唑半衰期較長（75小時），從其他抗精神病藥換用阿立哌唑時，應較快增加阿立哌唑劑量（通常在3-7天內），以充分阻斷D2受體，再緩慢停用原來的短半衰期抗精神病藥，以防惡化精神病或引起激越。奧氮平和喹硫平通常在3-4周內減停；氯氮平通常需要4周以上。

代謝

阿立哌唑的代謝途徑主要通過3種生物轉化：脫氫作用、羥基化作用和N-脫烷基作用。體外研究表明，CYP3A4和CYP2D6是本品代謝的兩種酶，CYP3A4和CYP2D6負責脫氫作用和羥基化作用，而N-脫烷基作用由CYP3A4催化引起。因此，當存在影響該兩種酶活性及數量的藥物時，應調整阿立哌唑的用量。在穩(wěn)定狀態(tài)，本品的藥代動力學與劑量成正比?？诜蝿┝?4C標記的本品表明，代謝產物55%通過糞便排泄，25%經尿液排泄，18%以原藥由糞便排出，1%以原藥經尿液排出。

毒理性

長期毒性：在劑量為60 mg/kg的26周長期毒性研究以及劑量為40和60mg/kg的2年致癌性研究中，本品引起大鼠視網膜變性。在用小鼠和猴子的試驗中沒有顯示視網膜變性的證據。其作用機制尚未進一步研究，尚不清楚上述發(fā)現與人類風險相關。
致癌性：在雌性小鼠中，每日3~30mg/ kg劑量（按體表面積計算，分別是MRHD的0.5~5倍；按AUC計算，分別是MRHD血藥濃度的0.1~0.9倍）導致垂體瘤、乳腺癌和腺棘皮癌發(fā)生率增加；在雌性大鼠中，每日10mg/kg劑量（按體表面積計算，是MRHD的3倍；按AUC計算，是MRHD血藥濃度的0.1倍）導致乳腺纖維性瘤發(fā)生率增加，每日60mg/kg劑量（按體表面積計算，是MRHD的19倍；按AUC計算，是MRHD血藥濃度的14倍）導致腎上腺皮質癌和腎上腺皮質瘤發(fā)生率增加。
致突變性：用體外細菌回復突變試驗、體外細菌DNA恢復試驗、小鼠淋巴瘤細胞體外基因突變試驗、中國倉鼠肺細胞體外染色體畸變試驗、小鼠體內微核試驗以及大鼠非常規(guī)DNA合成試驗檢測本品的致突變性。結果，在小鼠體內微核試驗中得到陽性反應，然而，該陽性反應被認為是由于與人類無關的機制。

藥物相互作用

1. 與其它作用于中樞神經系統(tǒng)的藥物和酒精合用時應慎用。
2. 阿立哌唑有增強某些降壓藥作用的可能性。
3. CYP3A4誘導劑將會引起阿立哌唑的清除率升高和血藥濃度降低，CYP3A4抑制劑唑)或CYP2D抑制劑可以抑制阿立哌唑的消除，使血藥濃度升高。

不良反應

阿立哌唑與不良反應相關的主要藥理學效應如下：
▲ 部分阻斷D2受體（94%）：阿立哌唑與D2受體親和力較強，錐體外系反應較常見，尤其是靜坐不能。
▲ 激動D2受體：可導致焦慮及失眠。
▲ 部分激動5-HT1A受體：可導致焦慮及頭痛。
▲ 阻斷α1受體：可導致頭暈、體位性低血壓等。
阿立哌唑與膽堿能毒蕈堿樣M受體無明顯親和力，對組胺H1受體的親和力也弱于其他大部分抗精神病藥。
阿立哌唑總體耐受性良好，常見的不良反應主要有頭痛、失眠、惡心、嘔吐、嗜睡、頭暈、低血壓、靜坐不能、震顫及肌張力障礙等。下表列舉阿立哌唑用于不同疾病時發(fā)生的不良事件（發(fā)生率≥5%且高于安慰劑組）

FDA曾發(fā)布安全警告，指出阿立哌唑可能導致強迫性或無法自控的沖動，包括賭博、暴食、購物、性交等；上述副作用較為罕見，可在停用阿立哌唑或減量時消失。

注意事項

1. 可能引起癲癇和抽搐，慎用于有癲癇病史和降低癲癇發(fā)作閾值的疾病。
2. 慎用于已知心、腦血管疾病、低血壓患者，可能增加腦血管不良事件風險（如中風、短暫性腦缺血發(fā)作、死亡），使用時需監(jiān)測心率和血壓。
3. 具有潛在的認知、運動損害風險，可導致嗜睡，影響判斷、思考、運動技能?；颊卟僮魑ｋU性器械（如汽車）時需小心。
4. 抗精神病藥與食管運動障礙和誤吸有關，慎用于有吸入性肺炎危險的患者。
5. 有疑似惡性綜合征（NMS）個案報道。
6. 有遲發(fā)性運動障礙風險，若發(fā)現臨床指征，應考慮停藥。
7. 國外數據提示，阿立哌唑還應慎用于帕金森病患者（可能加劇其運動障礙）；若患者有白細胞顯著減少或藥物誘導的白細胞/中性粒細胞減少病史，服用阿立哌唑時需監(jiān)測全血細胞計數（CBC）。
8. 若在當天意識到漏服，則應在當天盡早補上應服的劑量；若第2天才意識到漏服，則跳過本次劑量，繼續(xù)按常規(guī)服藥。勿服用雙份劑量。

用途 

抗精神病藥

安全信息

MSDS信息

阿立哌唑 價格(試劑級)

阿立哌唑 上下游產品信息

上游原料

間氯苯胺1,4-二溴丁烷三乙胺3,4-二氫-7-羥基-2(1H)-喹啉酮阿里派唑鹽酸鹽7-(4-溴丁氧基)-3,4-二氫-2(1H)-喹啉酮3,4-二氫-7-(4-氯丁氧基)-2(1H)-喹啉酮1-(2,3-二氯苯基)哌嗪

下游產品

7-[4-[4-(2,3-二氯苯基)-1-哌嗪基]丁氧基]-2(1H)-喹啉酮