氯沙坦羧酸

抗高血壓藥合成路線藥代動(dòng)力學(xué)不良反應(yīng)注意事項(xiàng)生物活性靶點(diǎn)體外研究體內(nèi)研究 用途與合成方法 MSDS 氯沙坦羧酸價(jià)格(試劑級) 上下游產(chǎn)品信息 專題

中文名稱	氯沙坦羧酸
中文同義詞	洛沙坦雜質(zhì)14;5-羧酸氯沙坦;洛沙坦雜質(zhì);EXP-3174、5-羧酸洛沙坦;氯沙坦羧酸;洛沙坦-5-羧酸;5-羧酸洛沙坦;氯沙坦
英文名稱	Losartan carboxylic acid
英文同義詞	LOSARTAN CARBOXY ACID;AKOS 91941;2-BUTYL-4-CHLORO-1-[(2'-(1-H-TETRAZOL-5-YL)[1,1'-BIPHENYL]-4-YL)METHYL]-1-H-IMIDAZOLE-5-CARBOXYLIC ACID;’-biphenyl)-4-yl)methyl)-;1h-imidazole-5-carboxylicacid,2-butyl-4-chloro-1-((2’-(14-tetrazol-5-yl)(1,1;E-3174;EXP-3174;E 3174;EXP 3174;E3174;EXP3174;2-Butyl-4-chloro-1-[[2'-(2H-tetrazol-5-yl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]methyl]-1H-imidazole-5-carboxylic acid;E-3174, EXP-3174
CAS號	124750-92-1
分子式	C22H21ClN6O2
分子量	436.89
EINECS號	1592732-453-0
相關(guān)類別	原料;醫(yī)藥原料;合成材料中間體;雜質(zhì)對照品;Intermediates & Fine Chemicals;Metabolites & Impurities;Pharmaceuticals;Heterocycles
Mol文件	124750-92-1.mol
結(jié)構(gòu)式

氯沙坦羧酸 性質(zhì)

氯沙坦羧酸 用途與合成方法

抗高血壓藥

氟沙坦為血管緊張素Ⅱ的AT1亞型受體阻斷劑，其鉀鹽是第一個(gè)沙坦類抗高血壓藥，由美國杜邦和默克聯(lián)合公司開發(fā)，1994年11月首先在瑞典獲準(zhǔn)上市，1995年4月14日獲FDA批準(zhǔn), 并相繼在許多國家上市。
藥理作用：氟沙坦能特異性的拮抗血管緊張素ⅡAT1受體，阻斷了循環(huán)和局部組織中血管緊張素Ⅱ(AGⅡ) 所致的動(dòng)脈血管收縮、交感神經(jīng)興奮和壓力感受器敏感性增加等效應(yīng)，強(qiáng)力和持續(xù)性降低血壓，使收縮壓和舒張壓下降。尚可減輕左心室肥厚，抑制心肌細(xì)胞增生，延遲或逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)，改善左室功能。對血糖、血脂代謝無不利影響。其還具有改善腎血流動(dòng)力學(xué)作用，減輕腎血管阻力，選擇性擴(kuò)張出球小動(dòng)脈，降低腎小球內(nèi)壓力，降低蛋白尿，增加腎血流量和腎小球?yàn)V過率，保護(hù)腎臟而延緩慢性腎功能不全的過程，特別對糖尿病腎病的惡化有逆轉(zhuǎn)作用。
用途：用于原發(fā)性高血壓和充血性心力衰竭。

合成路線

2-丁基-4-氯-5-羥甲基咪唑（2）與5-(4-溴甲基聯(lián)苯-2-基)-1-三苯甲基-1H-四唑（3）反應(yīng)生成（4）；（4)先脫保護(hù)基生成2-丁基-4-氯-5-甲酰基-1-{[2′-(1-H-四唑-5-基)-聯(lián)苯-4] -甲基}咪唑5)；(5)經(jīng)還原得氟沙坦(1)。

圖1為氟沙坦的合成路線

藥代動(dòng)力學(xué)

氯沙坦口服吸收迅速，0.5h~1h達(dá)到血藥峰值濃度，血藥峰濃度為80ng/ml，肝臟首過效應(yīng)顯著，生物利用度為33%~37%，血漿蛋白結(jié)合率為98.7%，很難通過血腦屏障。消除半衰期為1.5h~2h。在肝臟經(jīng)細(xì)胞色素P450酶代謝形成有藥理活性的產(chǎn)物E-3174，其活性比母體約強(qiáng)15倍~30倍，蛋白質(zhì)結(jié)合率大于99%，半衰期約為6h~9h，使降壓作用進(jìn)一步加強(qiáng)和持久。氯沙坦及其代謝產(chǎn)物大部分經(jīng)肝臟和泌尿道排泄，口服一次劑量14C標(biāo)記的氯沙坦后，大約35%的放射性出現(xiàn)在尿中，58%出現(xiàn)在糞便中。

不良反應(yīng)

氯沙坦的耐受性良好，不良反應(yīng)較少且輕微和短暫，一般不需中斷治療。一項(xiàng)臨床研究表明，療程8周~12周，氯沙坦和安慰劑組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為15.3%和15.5%。常見的不良反應(yīng)應(yīng)有頭暈、頭痛、乏力、腹痛、腹瀉、轉(zhuǎn)氨酶增高、關(guān)節(jié)痛、背痛、咳嗽、蕁麻疹、體位性血壓、罕見血管性水腫。氯沙坦很少發(fā)生乏力副作用。由于氯沙坦出色的耐受性使服用該藥的病人停藥率只有2.3%。與地高辛同時(shí)應(yīng)用時(shí)，不影響地高辛的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。

注意事項(xiàng)

對本品過敏者禁用，孕婦禁用。對于血容量耗竭患者在開始應(yīng)用本品之后可能出現(xiàn)低血壓癥狀，應(yīng)考慮減少劑量或在應(yīng)用本品前改善癥狀。
有關(guān)氟沙坦的抗高血壓藥、合成路線、注意事項(xiàng)、不良反應(yīng)、藥代動(dòng)力學(xué)是由Chemicalbook的燦燦編輯整理。（2016-02-03）

生物活性

Losartan Carboxylic Acid (E-3174) 是 Losartan 的活性羧酸代謝產(chǎn)物，是血管緊張素 Ⅱ 受體 1 型 (AT1) 拮抗劑。對大鼠 AT1B/AT1A 和人 AT1 的 Ki 值分別為 0.97、0.57、0.67 nM。Losartan Carboxylic Acid 阻斷血管緊張素II誘導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞 (VSMC) 反應(yīng)。Losartan Carboxylic Acid 升高血漿腎素活性，降低平均動(dòng)脈壓。

靶點(diǎn)

Angiotensin II receptor type 1

體外研究

The specific binding of [125I]-angiotensin II to VSMC is inhibited by Losartan Carboxylic Acid (E-3174) with an IC     ₅₀    of 1.1 nM. Losartan Carboxylic Acid abolishes the angiotensin II-induced formation of inositolphosphates in VSMC. Losartan Carboxylic Acid inhibits the angiotensin II-induced elevation of intracellular cytosolic Ca2+ concentration with an IC     ₅₀    of 5 nM. Losartan Carboxylic Acid is more effective than losartan in blocking the angiotensin II-induced increase in Egr-1 mRNA. Losartan Carboxylic Acid inhibits the angiotensin II-induced cell protein synthesis with an IC     ₅₀    of 3 nM.

體內(nèi)研究

Losartan Carboxylic Acid (E-3174) (0.1 mg/kg; i.v. followed by 0.02 mg/kg/h for 5.5 h) induces a similar level of inhibition (87±4%) of the pressor responses to angiotensin I.  
 Intravenous Losartan Carboxylic Acid (0.1 mg/kg+0.01 mg/kg/min) is infused in anesthetized dogs with recent (8.1±0.4 days) anterior myocardial infarction. Electrolytic injury of the left circumflex coronary artery to induce thrombotic occlusion and posterolateral ischemia is initiated 1 h after the start of treatment.

安全信息

MSDS信息

氯沙坦羧酸 化學(xué)藥品說明書

氯沙坦|藥物應(yīng)用信息

氯沙坦羧酸 價(jià)格(試劑級)

氯沙坦羧酸 上下游產(chǎn)品信息

下游產(chǎn)品

洛沙坦阿利沙坦酯947331-10-4