曲洛司坦

適應(yīng)癥治療歷史作用機(jī)制治療晚期乳腺癌生物活性靶點(diǎn)體外研究體內(nèi)研究 用途與合成方法 MSDS 曲洛司坦價(jià)格(試劑級(jí)) 上下游產(chǎn)品信息 專題

中文名稱	曲洛司坦
中文同義詞	曲龍斯坦;曲洛司坦;曲龍斯坦(亞硝酸鹽環(huán)氧雄烷);亞硝酸鹽環(huán)氧雄烷;曲洛斯坦;曲洛斯坦(亞硝酸鹽環(huán)氧雄烷);犬類專屬疾病用藥-曲洛司坦;曲洛司坦(標(biāo)準(zhǔn)品)
英文名稱	Trilostane
英文同義詞	TRILOSTANE;(2-alpha,4-alpha,5-alpha,17-beta)-4,5-epoxy-17-hydroxy-3-oxoandrostane-2-car;17-beta)-ph;(4a,5a,17b)-3,17-Dihydroxy-4,5-epoxyandrost-2-ene-2-carbonitrile;5a-Androstane-2a-carbonitrile, 4a,5-epoxy-17b-hydroxy-3-oxo-;Androst-2-ene-2-carbonitrile, 4,5-epoxy-3,17-dihydroxy-, (4a,5a,17b)-;Vetoryl;4α,5-Epoxy-3,17β-dihydroxy-5α-androst-2-ene-2-carbonitrile
CAS號(hào)	13647-35-3
分子式	C20H27NO3
分子量	329.43
EINECS號(hào)	237-133-0
相關(guān)類別	醫(yī)藥原料藥;有機(jī)原料;小分子抑制劑;抗腫瘤原料藥，也可用于動(dòng)物身上;醫(yī)藥原料;中間體;抗腫瘤類藥物及免疫抑制劑;醫(yī)藥 抗雌激素新藥;原料;優(yōu)勢(shì)產(chǎn)品;科研試劑;原料藥及其中間體;Intermediates & Fine Chemicals;Pharmaceuticals;Steroids;Inhibitor;FULVICIN;醫(yī)用原料;化學(xué)試劑;日用化學(xué)品;皮質(zhì)激素;有機(jī)化工原料;原料藥
Mol文件	13647-35-3.mol
結(jié)構(gòu)式

曲洛司坦 性質(zhì)

曲洛司坦 用途與合成方法

適應(yīng)癥

曲洛斯坦可以抑制皮質(zhì)激素合成過程中的3β-脫氫酶，使皮質(zhì)醇、醛固酮合成減少,臨床用于治療庫欣綜合征(皮質(zhì)醇增多癥)和原發(fā)性醛固酮增多癥，但治療庫欣綜合征(皮質(zhì)醇增多癥)的療效不如美替拉酮。本品也有明顯的降低血睪酮水平作用，可能與抑制其合成有關(guān)。

治療歷史

曲洛斯坦即4α,5α-環(huán)氧-2-氰基-雄甾-2-烯-3,17β-二醇，能可逆性地抑制腎上腺皮質(zhì)中的3β-羥基甾體脫氫酶和△5,4-異構(gòu)酶，由此阻滯鹽皮質(zhì)激素及糖皮質(zhì)激素的生物合成，1980年在英國(guó)獲準(zhǔn)治療醛固酮過多癥和皮質(zhì)醇過多癥，1985年在美國(guó)獲準(zhǔn)治療庫欣氏綜合征即腎上腺皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)癥。鑒于老年動(dòng)物，尤是老年狗易患庫欣氏綜合征，而曲洛司坦可以緩解90%以上狗的此病癥狀，并提高它們的生活質(zhì)量，所以該藥在英國(guó)也被準(zhǔn)予獸用。曲洛斯坦本身沒有激素活性，故其副反應(yīng)較少，安全性和耐受性也特別好。

作用機(jī)制

乳腺癌屬激素依賴性腫瘤，而雌激素則是此癌細(xì)胞生長(zhǎng)的主要驅(qū)動(dòng)因子。因此，乳腺癌的現(xiàn)代主要療法之一就是靶向雌激素，通過抑制雌激素生產(chǎn)或在其作用位點(diǎn)即雌激素受體環(huán)節(jié)阻斷雌激素的作用。原來一直認(rèn)為雌激素受體僅是單一受體，然而最近研究已經(jīng)鑒別它至少存在α和β兩種亞型。其中雌激素結(jié)合α-雌激素受體后能夠刺激細(xì)胞生長(zhǎng)，但與β-雌激素受體結(jié)合卻會(huì)下調(diào)α-雌激素受體，減緩細(xì)胞增殖速率。研究揭示，曲洛斯坦除能降低雌激素的生產(chǎn)外，還可調(diào)節(jié)雌激素對(duì)不同亞型雌激素受體的結(jié)合，同時(shí)顯現(xiàn)α-雌激素受體抑制劑和β-雌激素受體激動(dòng)劑的雙重效應(yīng)，最終阻滯和改變雌激素對(duì)癌細(xì)胞的負(fù)性影響。曲洛斯坦獨(dú)特的作用模式不僅使它區(qū)別于現(xiàn)有的其他抗雌激素藥物，而且也是它對(duì)經(jīng)其他抗雌激素療法治療失敗或耐藥乳腺癌仍然高度有效的藥理學(xué)基礎(chǔ)。

治療晚期乳腺癌

乳腺癌都是婦女最常見的腫瘤類型。目前，對(duì)絕經(jīng)后激素受體陽性或不明類型乳腺癌患者，臨床一致推薦首選抗雌激素藥物予以治療，而此療法在延緩患者疾病進(jìn)展、提高存活時(shí)間方面的作用也早已得到大量研究的肯定與確認(rèn)。
由生技公司Bioenvision開發(fā)的曲洛斯坦（商品名Modrenal）新藥已經(jīng)上市，用于治療激素選擇性癌癥已擴(kuò)散到乳腺外的絕經(jīng)后女性，該藥用兩種方式來減慢疾病進(jìn)展。對(duì)激素敏感性乳癌，雌激素通過作用于兩種受體促進(jìn)癌細(xì)胞生長(zhǎng)，雌激素受體а象癌癥加速器，雌激素受體β則是制動(dòng)器。Modrenal加強(qiáng)了雌激素對(duì)雌激素受體β的吸附，而減弱了對(duì)雌激素受體а的作用。同時(shí)它還作用于細(xì)胞DNA上另一個(gè)位點(diǎn)AP1來減少細(xì)胞增殖。

生物活性

Trilostane (WIN 24540) 是一種3β羥類固醇脫氫酶抑制劑，用于治療Cushing’s綜合征。

靶點(diǎn)

體外研究

Trilostane和4-Hydroxy tamoxifen (OHT)都影響轉(zhuǎn)錄參與細(xì)胞周期調(diào)控，細(xì)胞粘附和基質(zhì)形成的基因，但是，只有12.5％的Trilostane下調(diào)的基因和9.2％上調(diào)的基因和在MCF-7細(xì)胞中類似。

體內(nèi)研究

Trilostane治療導(dǎo)致狗的基礎(chǔ)血漿皮質(zhì)醇濃度顯著下降Trilostane處理導(dǎo)致血漿醛固酮濃度（PAC）顯著下降，但中值血漿腎素活性（PRA（265 fmol/L/s）比治療前（115 fmol/L/s）明顯高。Trilostane同時(shí)影響下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)和腎素-醛固酮軸。在Dahlsalt敏感大鼠中，Trilostane通過飲用0.9％鹽水有效地增加收縮壓和逆轉(zhuǎn)中產(chǎn)生的高壓。Trilostane在雌性和雄性大鼠中同樣有效。 在所有貓中，Trilostane減少臨床癥狀和改善內(nèi)分泌試驗(yàn)結(jié)果，但胰島素需求不改變，并且所有的繼續(xù)hypercortisolemia的一些跡象。 在PDH犬中，Trilostane導(dǎo)致血清皮質(zhì)醇和醛固酮濃度的減少，雖然降低血清醛固酮濃度小于血清皮質(zhì)醇濃度。

安全信息

MSDS信息

曲洛司坦 價(jià)格(試劑級(jí))

曲洛司坦 上下游產(chǎn)品信息

上游原料

甲醇鈉過氧化氫馬來酸酐